21世紀經(jīng)濟報道記者季媛媛上海報道
9月8日，康方生物公布了全球首創(chuàng)PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥依沃西單藥對比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的注冊性III期臨床研究(HARMONi-2/AK112-303）的研究數(shù)據(jù)。
研究顯示，在意向治療人群（ITT）中，依沃西單藥相較于帕博利珠單抗單藥顯著延長了患者無進展生存期（PFS），顯著降低患者疾病進展/死亡風險。亞組分析顯示，無論患者的年齡、性別、ECOG評分、PD-L1表達、病理類型以及是否伴有肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移等，依沃西組療效均明顯優(yōu)于帕博利珠單抗組。
依沃西HARMONi-2研究是全球首個對比帕博利珠單抗取得顯著陽性結(jié)果的隨機、雙盲、對照III期臨床研究。對該頭對頭研究結(jié)果，有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，中國創(chuàng)新藥的研發(fā)在近十年取得了長足的進步，尤其是在2015年以后，得益于藥物評審制度的重大改革、資本的涌入，以及人才的積累，中國創(chuàng)新藥研發(fā)進入了快車道。
根據(jù)默沙東發(fā)布的財報，2024上半年，藥王Keytruda（帕博利珠單抗）的銷售額不斷突破，以18%的增長速度營收142.17億美元。在雙位數(shù)的高增長下，K藥今年或許能創(chuàng)造300億美元的銷售記錄。
“依沃西對比帕博利珠單抗在隨機雙盲III期研究中獲得顯著陽性結(jié)果，證實了只有持之以恒通過大量的基礎(chǔ)研究、藥物研發(fā)、臨床研究的逐漸競爭，才能夠經(jīng)過大浪淘沙的考驗。只有厚積薄發(fā)，真正的原始創(chuàng)新才能早日到來。 ”上述分析師說，依沃西頭對頭帕博利珠單抗III期研究取得顯著陽性結(jié)果有望改寫全球肺癌治療格局。
受此消息影響，康方生物9月9日早盤高開14.11%報55港元，股價創(chuàng)5月31日以來新高，市值升至476億港元。截至10時14分，報53.75港元，漲超11%。
腫瘤進展風險降低49%
在今年8月底，康方生物剛剛披露2024上半年業(yè)績報告。根據(jù)財報，康方生物實現(xiàn)創(chuàng)新產(chǎn)品收入9.4億元，同比增長24%，其中第一個全球首創(chuàng)新藥PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利在僅獲批一個2/3L宮頸癌小適應癥的背景下實現(xiàn)產(chǎn)品銷售約7.1億元，同比增長16.5%。
另外，今年5月24日獲批上市的公司第二個全球首創(chuàng)新藥依沃西產(chǎn)品收入1.03億元?！翱捣缴?PD-1/VEGF 對比K藥取得顯著陽性結(jié)果披露后，有望給藥物帶來更可觀的收益?！鄙鲜龇治鰩熣J為。
實際上，要想在全球市場上競爭，對國產(chǎn)創(chuàng)新藥而言，開展頭對頭試驗是最好的方式，來驗證這是一款更好的產(chǎn)品。所謂“頭對頭”研究，是指采用臨床上已使用的治療藥物或方法作為直接對照，在同等試驗條件下開展的臨床試驗，可視為兩種藥物的“直接單挑”。
這類研究的目的是對藥物的療效或安全性進行更直接、細致的研究與對比，通過頭對頭試驗的直接對照，能夠為醫(yī)生和患者提供清晰準確的臨床證據(jù)。通常，這類試驗由于難度大、投入大、風險較高，過去在國內(nèi)較少有企業(yè)直接發(fā)起頭對頭研究的挑戰(zhàn)。
根據(jù)此次康方生物披露的數(shù)據(jù)，依沃西一線治療PD-L1陽性NSCLC，相比帕博利珠單抗顯著延長了患者的中位無進展生存期（mPFS），具有統(tǒng)計學和臨床雙重顯著性。具體而言：
一方面，在ITT人群中，依沃西組和帕博利珠單抗組的mPFS分別為11.14個月和5.82個月；PFS HR=0.51（P<0.0001），依沃西治療組疾病進展/死亡風險降低達49%。
另一方面，依沃西相比帕博利珠單抗，顯著提高了PD-L1陽性NSCLC患者一線治療的客觀緩解率（50.0% vs 38.5%）和疾病控制率（89.9% vs 70.5%），展現(xiàn)了依沃西高效的抗腫瘤效應。
肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2022年中國新發(fā)肺癌病例約為106.06萬例，非小細胞肺癌（NSCLC)為最常見的肺癌類型。
隨著以PD-1單抗為代表的腫瘤免疫檢查點抑制劑在2014年上市，晚期NSCLC進入免疫治療時代。目前，對于PD-L1表達陽性晚期NSCLC的治療，PD-1單抗單藥和PD-1單抗聯(lián)合化療均為標準治療方案。但既往研究顯示，PD-1單抗單藥治療的生存獲益有限，mPFS在5-8個月左右；PD-1聯(lián)合化療盡管將mPFS提升至10個月左右，但化療的全身毒性對患者的生活質(zhì)量帶來較大負面影響，同時化療對患者體魄的損傷也影響了后線治療的獲益。因此，晚期NSCLC更為有效、副作用更小“去化療”方案，一直是新藥開發(fā)和臨床腫瘤治療探索的重要方向。
康方生物創(chuàng)始人、董事長夏瑜博士也表示，帕博利珠單抗是近年來全球商業(yè)化最成功的創(chuàng)新藥物之一，依沃西對比帕博利珠單抗在隨機雙盲III期研究中獲得顯著陽性結(jié)果，展現(xiàn)的卓越的療效和可控的安全性，證實了依沃西作為腫瘤免疫治療（IO）基石產(chǎn)品的巨大潛力，“也證明了中國自主研發(fā)的依沃西在全球范圍內(nèi)的臨床價值和商業(yè)化價值潛力，讓我們看到了依沃西具備了改變肺癌領(lǐng)域的全球治療格局的潛力?！?/p>
國產(chǎn)創(chuàng)新藥加速放量
頭對頭臨床研究的成功也意味著，中國創(chuàng)新好藥，正不斷在國際舞臺上綻放光彩。
近年來，我國創(chuàng)新藥研發(fā)總體上保持穩(wěn)健發(fā)展的步伐，NatureReview Drug上的一篇《中國創(chuàng)新藥研發(fā)趨勢》的文章數(shù)據(jù)顯示，在2010年-2020年期間，共有1636個創(chuàng)新藥物遞交了首次IND申請。中國創(chuàng)新藥的臨床試驗(IND)的數(shù)量在增長。平均年增長率為32%。其中，1410個(86%)藥物來自于689家中國本土公司。
另外，隨著中國藥品審評審批制度改革的加速推進，以及政策、資本和人才對新藥研發(fā)的強力支持，中國的創(chuàng)新藥企業(yè)正逐步嶄露頭角，近年來大量新藥成功在國內(nèi)上市。從創(chuàng)新藥審評結(jié)果來看，2019年至2023年期間，中國NMPA批準的新藥數(shù)量共計271款，聚焦在疾病負擔嚴重且臨床需求未滿足的疾病領(lǐng)域，包括腫瘤、代謝性疾病以及呼吸系統(tǒng)疾病等。其中，2021年是新藥上市數(shù)量井噴的一年，達到了83款。根據(jù)2023年度CDE審評報告，按藥品名稱統(tǒng)計，2023 年共批準 40款創(chuàng)新藥、化學藥品和生物制品分別為19和16個品種，占比分別為47.5%和40.0%。
國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域不斷積累創(chuàng)新成果，中國創(chuàng)新藥在國際舞臺上的活躍度顯著提升。以腫瘤創(chuàng)新藥領(lǐng)域為例，美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會作為全球最具權(quán)威性的臨床腫瘤學會議，集中展示了國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術(shù)。在2024年6月召開的年會上，共有426項研究被選為口頭報告，其中55項來自中國，這一數(shù)量較2023年翻倍有余，再創(chuàng)歷史新高、與5年前的19項相比更是增長了近兩倍。此外，還有5項國產(chǎn)原創(chuàng)新藥的臨床研究入選了最新的突破性研究(LBA)類別。
創(chuàng)新藥研發(fā)實力不斷得到國際認可，也推動了較多的創(chuàng)新藥開始挑戰(zhàn)原研藥的市場地位。在康方生物依沃西之前，百濟神州就“頭對頭”完勝過全球第一款BTK抑制劑伊布替尼。而根據(jù)今年上半年百濟神州發(fā)布的財報，第二季度，澤布替尼全球銷售額為6.37億美元，同比增長107%。加上第一季度4.89億美元的銷售額，至此澤布替尼上半年全球銷售額總計達11.26億美元，半年度業(yè)績再次突破十億美元大關(guān)。另據(jù)A股業(yè)績快報披露，2024上半年，澤布替尼全球銷售額總計80.18億元，同比增長122%。
康方生物方面披露，目前，依沃西單藥一線治療PD-L1表達陽性NSCLC的適應癥的新適應癥上市申請，已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評程序，有望于2025年獲批上市。
在今年上半年發(fā)布財報的同時股票實盤配資平臺，康方生物方面也披露，卡度尼利和依沃西兩大雙抗將在今年首次參與國家醫(yī)保談判。兩個雙抗在產(chǎn)品創(chuàng)新性和臨床價值方面均較行業(yè)相關(guān)對比產(chǎn)品擁有明顯的優(yōu)勢，有望在醫(yī)保談判中獲得專家組的青睞。如若醫(yī)保談判成功，再加上依沃西頭對頭的成功，或?qū)⒚黠@促進產(chǎn)品的放量。
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